- 所属部署
- 大学院 医学系研究科 免疫学 高柳研究室
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 胸腺プロテアソーム T細胞 正の選択
- 研究結果の概要
- 胸腺は、有用なT細胞を選択的に成熟させる臓器であり、胸腺皮質上皮細胞(cTEC)がそのプロセスに中心的な役割を担う。cTEC特異的に発現する胸腺プロテアソームは、MHCクラスI結合に結合するペプチドを切り出す活性をもつ。胸腺プロテアソームが生成するMHCクラスI結合ペプチドがどのような性質をもつCD8T細胞を正に選択しているのかは不明である。本研究では、胸腺プロテアソーム依存的に分化するCD8T細胞のT細胞受容体(TCR)アミノ酸配列を特徴付け、その病理的意義について検証することを目的とした。レトロウイルスを用いて任意のTCRβ鎖をT細胞に発現する骨髄キメラマウスを作製し、CD8T細胞のTCRレパトア多様を解析した結果、胸腺プロテアソームを欠損するマウスでは、主要なTCRクローンが大幅に失われ、多様性が減少することが確かめられた。TCRのアミノ酸配列を詳細に解析した結果、相補性決定領域3 （CDR3)に特定のアミノ酸を含むTCRが胸腺プロテアソームの欠損により失われやすいことがわかった。
- 公表論文
-
1. Muro R, Nitta T, Nitta S, Tsukasaki M, Asano T, Nakano K, Okamura T, Nakashima T, Okamoto K, Takayanagi H.
Transcript splicing optimizes the thymic self-antigen repertoire to suppress autoimmunity. J Clin Invest (2024)
2. Muro R, Narita T, Nitta T, Takayanagi H.
Spleen tyrosine kinase mediates the γδTCR signaling required for γδT cell commitment and γδT17 differentiation. Front Immunol. (2023)
