研究題目
受容体型チロシンキナーゼROS1（Sev）の機能解析と新規リガンド探索
- 所属部署
- 生体調節研究所 個体代謝生理学分野
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 受容体 脂質代謝 寿命 がん 窒素代謝
- 研究結果の概要
- 本研究は、肺がんの発症に関与する哺乳類受容体型チロシンキナーゼ遺伝子であるROS1のキイロショウジョウバエオーソログSevenless（Sev）に着目し、Sevの機能解明と新規リガンドの探索を目的とした。特に、ショウジョウバエの肝臓様細胞OenocyteにおけるSevの役割に着目した。
SevのOenocyteでの機能を確かめるために、Sev機能阻害ハエを用いて代謝応答を解析した。その結果、Sev機能阻害ハエは飢餓に弱く、飢餓時に脂肪を多く消費してしまうことが判明した。さらにSev機能阻害ハエは重篤な代謝変容を示し、短命になることが明らかになった。SevはGPCRであるBride of Sevenless (Boss)をリガンドとすることが知られる。そこで、Bossを神経系や全身において機能阻害したところ、Sev機能阻害個体にみられるような表現型は観察されず、SevにはBoss以外の分子が作用することが示唆された。申請者は今後、Sevに作用する分子を特定し、OenocyteでのSevの機能メカニズムを解明することを目指す。
- 公表論文
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