非コードRNA機能を調節する転写終結機構の解明

プログラム

生命科学研究助成　

所属機関

九州大学

所属部署

生体防御医学研究所　腫瘍防御学

キーワード

転写終結　非コードRNA　DNA複製　NELF　クロマチン環境

研究結果の概要

細胞はストレスを受け、DNAに損傷が蓄積すると、細胞死もしくはがん化の選択を受ける。がん化した細胞においては、転写アディクションと呼ばれる現象が見られ、がんにとって最適化された転写プログラムが確立される。本研究では、大腸がんで有意に高発現している転写関連遺伝子群を調べ、その一つとして転写伸長抑制因子NELFを同定した。NELFの細胞機能を調べた結果、その発現抑制により大腸がん細胞周期が停止し、細胞増殖がほぼ完全に抑制されることが明らかになった。次に、NELFタンパク質をノックダウンした結果、ゲノムワイドに転写終結破綻由来の非コードRNAが検出された。その非コードRNA転写は、転写と複製のコンフリクトを誘導し、結果としてDNA複製を抑制していた。本成果は、NELFが、大腸がん細胞の増殖を抑制する、治療標的として有望であることを示唆している（論文査読中）。また、がんにおけるクロマチン環境変化や細胞ストレスによって、転写終結破綻が生じ、非コードRNAが産生されていることを明らかにしている（論文投稿準備中）。現在、これら転写終結の分子機構と産生された非コードRNAの機能を詳細に解析している。

公表論文

論文査読中のため、受理後にご報告いたします。