研究題目
ポスト抗体医薬：細胞内送達を可能にする分子標的HLHペプチド（中分子医薬）を基盤とした新しい創薬モダリティの確立
- 所属部署
- 理学系研究科
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- ポスト抗体医薬 細胞内送達 分子標的HLHペプチド 機能性デンドリマー 細胞膜透過性ペプチド
- 研究結果の概要
- 本研究では，分子標的HLHペプチドを基軸として，独自の機能性デンドリマー技術や細胞膜透過性ペプチド技術を融合して，高い細胞特異性と効率的な細胞内送達を同時に実現し，細胞内疾患関連タンパク質を標的とした新しい創薬モダリティの創出を目指す。そこで，分子標的HLHペプチドとして，細胞内標的タンパク質の核内受容体・コアクチベーターおよびがん細胞に高発現しているGPIアンカー型膜タンパク質に結合するHLHペプチドを獲得した。機能性デンドリマーとしては，T細胞へのデリバリー能をもつデンドリマーナノ粒子の開発に成功するともに，腫瘍への移行能をもつデンドリマーナノ粒子を開発した。このナノ粒子は，従来のPEG 化ナノ粒子とは異なり，複数回投与後でも腫瘍に集積する。また，分子標的HLHペプチドの細胞内送達として，機能性ペプチド修飾型マイクロベシクルおよび新規のpH感受性膜透過性ペプチドを開発した。今後，分子標的HLHペプチドの機能性デンドリマーやマイクロベシクルへの抱接や化学修飾を行い，標的細胞内への薬物送達を検討する。
- 公表論文
-
”Attenuated polyethylene glycol immunogenicity and overcoming
accelerated blood clearance of a fully PEGylated dendrimer”
International Journal of Pharmaceutics 659 (2024) 124193
