人工結合タンパク質を基盤とする新しい作用機序のミオスタチンシグナル阻害分子の創製

プログラム

薬学系研究助成　

所属機関

岡山大学

所属部署

医歯薬学総合研究科 (薬学系)　構造生物薬学分野

キーワード

ミオスタチン　プロミオスタチン　ミオスタチンシグナル　ファージディスプレイ　人工結合タンパク質

研究結果の概要

　本研究では、「プライム型プロミオスタチン」と呼ばれるミオスタチン前駆体を安定化することでミオスタチンシグナルを阻害するという概念に基づき、申請者が独自に構築した非抗体型人工結合タンパク質作製基盤を用いたミオスタチンシグナル阻害分子の創製に取り組んだ。調製した精製プロミオスタチンに対して非抗体型人工結合タンパク質のファージディスプレイライブラリーを選別した結果、2種類のプロミオスタチンに結合する人工結合タンパク質を作製することができた。これら人工結合タンパク質のプロミオスタチン結合特性を表面プラズモン共鳴測定により解析した。さらに、人工結合タンパク質のプロミオスタチン結合に関わる2本のループを構成するアミノ酸残基を対象に、アラニンスキャニングを実施し、相互作用に重要なアミノ酸残基を特定することに成功した。これら情報は、親和性向上や特異性の改善に用いるライブラリー作製において変異導入の候補となる部位が明らかになるため有用である。以上の研究結果は、目的のミオスタチンシグナル阻害分子を作製する上で重要な基礎的知見である。

公表論文