ゲノムワイドスクリーニングにより同定された分子群による神経再生制御機構の解明

プログラム

薬学系研究助成　

所属機関

京都薬科大学

所属部署

生命薬科学系　細胞生物学分野

キーワード

中枢神経再生　ゲノムワイドスクリーニング　ヒトiPS細胞由来神経細胞

研究結果の概要

損傷した中枢神経が生体内で再生し機能的な回復を行うことは非常に難しく、軸索損傷後の伸長再生は、非常に多数の制御分子とそれら複数の組み合わせにより制御されている。申請者は、これまでに軸索の再生を指標にしたゲノムワイドスクリーニングを行い、多数の神経再生調節を担う候補遺伝子を同定している。本研究ではそれら候補分子の機能を個々に解明することを目的として研究を行なった。スクリーニングから得られたXkやCys1といった分子に着目し、中枢神経再生におけるその機能の解析を試みた。遺伝子ノックダウン、または過剰発現による神経再生への影響を、マウス胎児由来初代神経細胞を用いたin vitro神経再生アッセイ系にて確認した。さらに、ヒトiPS細胞由来神経細胞を用いたin vitro神経再生アッセイ系の確立を目的とし、さまざまな条件検討を行った。以上の研究により、マウス初代神経細胞において、XkやCys1の発現量が神経再生を調節していることを明らかにし、さらに、ヒトiPS細胞由来神経細胞を用いた神経再生アッセイ系を確立した。

公表論文

Scraping Assay as a Novel Strategy to Evaluate Axonal Regeneration Using human-induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons. Biol. Pharm. Bull. 47: 366-372. 2024