- 所属部署
- 医薬学総合研究院（薬学） 薬物動態制御学分野
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- モノアミン トランスポーター シナプス小胞 精神疾患治療薬
- 研究結果の概要
- 我々がdopamine輸送活性を有することを見出したnovel vesicular monoamine transporter 1（NVMT1）について、他の各種モノアミンについても輸送活性を有するか検討し、その詳細な輸送機能を速度論的に解析した。その結果、serotonin、norepinephrineがNVMT1により輸送されることが見出された。また、その速度論的解析を行った結果、ミカエリス定数Kmはいずれも数mMレベルであり低親和性であった。次に、薬物による阻害実験を行った。対象としては、現在までに知られている神経伝達物質の動態を標的とした抗精神疾患治療薬を取り上げ検討した。その結果、臨床上想定される濃度域において、NVMT1の機能を有意に阻害する化合物は見出されなかった。このことから、NVMT1の阻害剤は、これまでの医薬品とは異なるNVMT1を特異的に標的とする薬理作用を示す可能性が示唆された。最後に、ヒト大脳皮質凍結切片を用いてNVMT1の蛍光免疫染色を行った結果、これまでに脳内のシナプス小胞膜で機能していると報告されているVMAT2と共局在することが明らかとなった。
- 公表論文
-
Disrupted in renal carcinoma 2 (DIRC2/SLC49A4) is an H+-driven lysosomal pyridoxine exporter., Life Sci. Alliance, 6, e202201629, 2023
