胸腺における3型自然リンパ球の役割の解明

プログラム

医学系研究継続助成　基礎

所属機関

金沢大学医薬保健研究域

所属部署

医学系免疫学

キーワード

中枢性寛容　ネガティブセレクション　制御性T細胞

研究結果の概要

胸腺には抗原提示細胞として胸腺髄質上皮細胞、樹状細胞、B細胞が存在することが知られており、これら抗原提示細胞は自己に対する免疫寛容誘導に必須であることが知られている。特に胸腺髄質上皮細胞は非常にユニークな細胞で組織特異的抗原、例えば膵島特異的抗原であるインスリンや脳特異的抗原であるプロテオリピドタンパク質（PLP）等を発現する。これら組織特異的遺伝子発現を調整する遺伝子としてAireが同定され、Aire遺伝子の変異は組織特異的抗原の発現低下をもたらし、その結果、自己免疫疾患を引き起こすことが示された。Aire遺伝子は胸腺髄質上皮細胞だけが発現すると考えられてきたが、筆者等は胸腺B細胞および末梢リンパ組織の3型自然リンパ球様細胞にもAireの発現があることを発見し、それぞれ中枢性免疫寛容および末梢性寛容を誘導することを報告した。本研究では末梢リンパ組織の3型自然リンパ球様細胞が胸腺にも存在し、自己反応性Ｔ細胞を除去することを示唆する結果を得た。３型自然リンパ球が直接Ｔ細胞のネガティブセレクションに関わることで、強固な中枢性寛容が維持されている可能性が考えられる。

公表論文