Cblnファミリー分子による入力依存的な神経回路変容機構の解明

プログラム

医学系研究継続助成　精神・神経・脳領域

所属機関

慶應義塾大学

所属部署

医学部　生理学I

キーワード

シナプス　神経回路　Cblnファミリー分子

研究結果の概要

神経細胞間のつなぎ目であるシナプスは、外界の変化に応じてダイナミックにその機能と形態を変化させ、個体の行動を制御する。申請者はこれまでに、Cbln1が小脳において神経活動に応じて分泌され、軸索の形態変化を介してマウスの運動機能を劇的に変化させることを示してきた。Cblファミリー分子は小脳以外にも様々な脳領域に広く発現していることから、環境変化に応じて回路が変容するために働く普遍的かつ強力なメディエーターとして機能する可能性がある。本研究ではこの仮説を検証するために、侵害刺激の受容中枢でありCbln1とCbln2が強く発現する結合腕傍核（Parabrachial Nucleus; PBN）に着目した。HA-タグノックインマウスを用いてCbln1/2の局在を解析した結果、PBNのCbln1/2発現細胞は、扁桃体中心核のPKCδ陽性細胞に投射し、デルタ型グルタミン酸受容体（GluD1）に結合することを見出した。また、各種ノックアウトマウスを用いた形態解析の結果、Cbln1-GluD1複合体がシナプス機能を制御することを明らかにした。

公表論文