原因因子、危険因子を基にしたアルツハイマー病の病態解明、治療薬開発

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

国立長寿医療研究センター

所属部署

分子基盤研究部

キーワード

アルツハイマー病　危険因子　保護因子

研究結果の概要

本研究では、アルツハイマー病（AD）の原因とされるＡβやタウとともに、危険因子であるAPOE遺伝子に着目し、臨床サンプル、臨床病理データ、動物モデル、細胞モデルなどを用いて、病態解明や治療薬開発を目指した。特に、（１）領域分布データを基にしたAβとタウの蓄積機序の解明、（２）家族性のアルツハイマー病変異にも有効なＡβ産生阻害剤の開発、（３）APOEに着目したAD治療薬の開発、を研究の柱とした。（１）については、着実に研究を進めることができたが、動物実験での検証は時間がかかることもあり、期間内に研究を終わらせることができなかった。（２）については、２０万化合物のスクリーニングを行ったが、最終的に化合物を同定するには至らなかった。（３）については、興味深い動物実験での結果を得ることができている。頓挫した研究もあったが、全体的には上手く結果は出ており、現在も研究を進めることができている。またサブテーマとして進めた研究について論文発表することができた（添付ファイル）。

公表論文

APOE genotypes modify the obesity paradox in dementia, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2023;94:670–680