NPTX2遺伝子を中心とする統合失調症の多層的な病態解析とバイオマーカー探索

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

奈良県立医科大学　

所属部署

精神医学講座

キーワード

認知機能障害　神経ネットワーク

研究結果の概要

統合失調症の認知機能障害の病態解明およびバイオマーカーの探索に向けて、死後脳解析と、臨床検体より脳画像解析を行なった。前者では、対照者、統合失調症患者の各40名（計80名）の死後脳から背外側前頭前野よりRNAを抽出し、NPTX2および、NPTX2の前駆体であるPreNPTX2について、real-time PCRを用いmRNAレベルで定量した。 その結果、NPTX2の発現が低下している一方で、その前駆体であるpreNPTX2の発現が低下しておらず、NPTX2の統合失調症による発現低下については、microRNA制御などの翻訳後修飾が関与している可能性が示唆された。後者では、統合失調症と気分障害における大規模機能ネットワークの異常な脳動態を、エナジー・ランドスケープ解析を用いて、認知機能障害に関連する神経ネットワーク変化における異同を明らかにした。今後も、各種画像解析と遺伝子発現解析の観点から包括的に解析を継続し、統合失調症の認知機能障害の神経基盤の解明とバイオマーカーの候補を絞る予定である。

公表論文

Aberrant brain dynamics of large-scale functional networks across schizophrenia and mood disorder.
Ishida T, Yamada S, Yasuda K, Uenishi S, Tamaki A, Tabata M, Ikeda N, Takahashi S, Kimoto S.
Neuroimage Clin. 2024;41:103574.