がん細胞–微小環境間シグナルクロストークによる腫瘍免疫制御メカニズムの解明

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

熊本大学大学院

所属部署

生命科学研究部　分子遺伝学講座

キーワード

ANGPTL2　がん微小環境　がん免疫

研究結果の概要

がん組織はがん細胞だけでなく免疫細胞や線維芽細胞などの間質細胞により構成され、がんの発生・進展の過程で複雑に変化する。このがん微小環境の多様性ががんの治療法開発を困難にしている最大の障害であり、がん微小環境の全容を理解することはがんの革新的治療法開発には必要不可欠である。アンジオポエチン様因子2（ANGPTL2）が発現細胞及び標的細胞に依存してがん促進とがん抑制の二面性を有している。本研究課題の成果として、ANGPTL2によるがん促進/抑制を動機づけるがん微小環境を解明した。また、ANGPTL2がICIによって誘導される抗腫瘍免疫応答に寄与していることを見出した。さらに、ANGPTL2の作用分子メカニズムを明らかにした。

公表論文

1. Horiguchi H, Kadomatsu T, Yamashita T, Yumoto S, Horino T, Sato M, Terada K, Miyata K, Ichigozaki Y, Kimura T, Fukushima S, Moroishi T, Oike Y. Tumor stroma-derived ANGPTL2 potentiates immune checkpoint inhibitor efficacy. Cancer Gene Ther. In press
2. Horiguchi H, Kadomatsu T, Yamashita T, Yumoto S, Terada K, Sato M, Morinaga J, Miyata K, Oike Y. ANGPTL2 promotes immune checkpoint inhibitor-related murine autoimmune myocarditis. Commun Biol. 2023 Sep 22;6(1):965
3. Horiguchi H, Kadomatsu T, Yumoto S, Masuda T, Miyata K, Yamamura S, Sato M, Morinaga J, Ohtsuki S, Baba H, Moroishi T, Oike Y. Tumor cell-derived ANGPTL2 promotes β-catenin-driven intestinal tumorigenesis. Oncogene. 2022 Aug;41(33):4028-4041