高活性ミトコンドリア呼吸鎖複合体I阻害剤であるネオペタシンの標的分子の同定

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

岐阜大学

所属部署

連合創薬医療情報研究科　寄附講座　紅豆杉研究室

キーワード

ミトコンドリア呼吸鎖複合体I　がん代謝　転移抑制

研究結果の概要

がん細胞は正常細胞に比べ糖・アミノ酸代謝に依存し、その中心であるミトコンドリア活性の阻害が腫瘍増殖と転移抑制に有効な治療標的として注目されている。しかし、既存のミトコンドリア標的化合物は生体毒性が高いか低活性である。このような中、提案者は新規の高活性ミトコンドリア呼吸鎖複合体I阻害剤ペタシンを同定し、動物実験で強い増殖・転移抑制効果を示す一方で副作用が少ないことを明らかにした。しかし、その具体的な作用機序は不明であった。本研究では、ペタシンの詳細な作用機序を解明するために、プロテオーム解析とRNA-seqを用いてB16F10細胞（マウス悪性黒色腫）をモデルとして実験を行った。ペタシン処理群では、細胞接着制御および細胞周期調節関連タンパクが有意に低下しており、これらのタンパク群がペタシンの作用機序に重要な役割を果たしていると考えられた。さらに、ペタシンに対して感受性の低い変異株を同定し、野生型と比較した結果、プロテオーム解析と同様の結果を得た。本研究成果で明らかになったペタシンと細胞接着関連経路の関係は、ペタシンを基礎とした薬剤開発に重要な評価項目となることが示唆された。

公表論文