E3ユビキチンリガーゼHUWE1のRheb活性化における役割の解明

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

金沢医科大学

所属部署

医学部生化学II

キーワード

HUWE1　Rheb　mTORC1

研究結果の概要

本研究の目的は、mTORC1シグナル経路の重要な活性化因子であるRhebに結合するタンパク質として同定したHUWE1のmTORC1シグナル経路での役割を解明することである。本研究では、(1)HUWE1はE3ユビキチンリガーゼ活性を含むHECTドメインで不活性化状態のRhebと結合し、HUWE1とRhebとの結合はRhebとmTORC1との結合に重要である、(2)HUWE1はRheb活性化とユビキチン化に重要である、(3)HUWE1はmTORC1の活性化に重要であるが、mTORC1の細胞内局在には影響しない、また、in vivoにおいてもHUWE1がmTORC1の活性化に重要である、ということが明らかとなった。これまで、mTORC1の活性化機構にHUWE1が関与しているという報告はなく、全く新しい分子による制御メカニズムを明らかにしたことから、mTORC1シグナル経路研究をさらに発展させる成果である。

公表論文

HUWE1 stimulates mTORC1 activity by enhancing Rheb interaction with mTORC1 and supports de novo pyrimidine synthesis
Cell Reports volume 44, Issue 10, 116382, 2025