造血不全の原因となる間葉系幹細胞亜集団の解析

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

神戸医療産業都市推進機構

所属部署

先端医療研究センター　血液・腫瘍研究部

キーワード

骨髄微小環境　間葉系幹細胞　骨髄異形成症候群

研究結果の概要

骨髄異形成症候群（MDS）などの造血器腫瘍において、間葉系幹細胞(MSC)を中心とする骨髄微小環境の改変が病態維持に重要な役割を果たすことが知られている。これまでに申請者らは、MDS細胞がMSCの分化異常を介して正常造血が抑制されることを明らかにした。しかし、多様な集団とされるMSCの分化異常が造血不全を引き起こすメカニズムは不明のままである。そこで本研究では、MDSモデルマウスを用いた単一細胞レベルでのMSC解析・分類により、MDSにおける造血不全の中心となる亜集団の探索と造血支持機能低下に果たす役割の解明を目指した。骨髄MSCのscRNA-seq解析からLeptin receptor遺伝子高発現（Lepr-high）の亜集団において顕著なニッチ因子の発現低下や骨芽細胞系列への分化抑制を認め、それにより骨芽細胞系列にコミットした亜集団が著減することが明らかになった。またMDSモデルの同亜集団ではニッチ因子遺伝子のエンハンサー様領域の活性が低下し、同領域にMSCの分化制御を司る転写因子のモチーフを認めることから、同転写因子を介した造血抑制が示唆された。

公表論文