線維化に関わる血球サブセットの疾患組織環境における適応・機能分化メカニズムの解明

プログラム

医学系研究助成　臨床

所属機関

大阪大学

所属部署

医学系研究科　総合地域医療学　寄付講座

キーワード

線維症　マクロファージ　分化　気管支肺胞洗浄液　空間的遺伝子発現解析

研究結果の概要

肺線維症検体について空間的遺伝子発現解析を施行し、病理学的予後不良因子であるFibroblastic foci (FF)を構成する幼弱な線維芽細胞に特異的な発現する遺伝子群としてSM2 moduleを見出した。加えて、免疫細胞における解析をおこない活性化線維芽細胞周囲にはFoci状のFibrotic macrophageの集積があることを見出し、線維化を伴う多様な間質性肺疾患で同様の所見を認めたことから、Fibrotic macrophage foci(FMF)と名付けた。続いて、肺線維症患者 (IPFおよび他の間質性肺炎を想定)の気管支鏡検査検体 (気管支肺胞洗浄液(BALF))、手術検体、末梢血単核球(PBMC)について、scRNA-seqを施行した。scRNA-seqにより線維化に影響する特異的な単球/マクロファージサブセットの同定をおこなうとともに、線維芽細胞や上皮細胞との細胞間相互作用による線維化促進メカニズムの解析をおこなった。線維化病変における、線維化関連マクロファージサブセットの相互連関による線維芽細胞のpro-fibroticな分化誘導メカニズムを解明した.

公表論文

1. Advances and Challenges of Antibody Therapeutics for Severe Bronchial Asthma. Int J Mol Sci 2021; 23.
2. MGIT-seq for the Identification of Nontuberculous Mycobacteria and Drug Resistance: a Prospective Study. J Clin Microbiol 2023; 61: e0162622.
3. Revealing the diversity of neutrophil functions and subsets. Cell Mol Immunol 2021; 18: 781-783.
4. Invariant natural killer T cells and iron metabolism orchestrate skin development and homeostasis. Cell Mol Immunol 2023.
5. Pulmonary disease caused by a newly identified mycobacterium: Mycolicibacterium toneyamachuris: a case report. BMC Infect Dis 2020; 20: 888.
6. Real-world impact of antifibrotics on prognosis in patients with progressive fibrosing interstitial lung disease. RMD Open 2023; 9.