糖転移酵素GLT8D1機能が制御する神経機能維持機構の解明

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

名古屋大学

所属部署

糖鎖生命コア研究所（大学院医学系研究科　生物化学講座　分子生物学）

キーワード

糖転移酵素　神経軸索伸長　細胞接着

研究結果の概要

近年、筋萎縮性側索硬化症(ALS)および統合失調症の患者より、機能未知の糖転移酵素Glycosyltransferase 8 domain containing 1 (GLT8D1)がリスク因子として同定された。
本研究は性質未知の糖転移酵素：GLT8D1 によって制御される糖鎖構造を明らかにすることを足がかりに、糖鎖構造変化が細胞膜環境に及ぼす影響と、細胞膜環境変化が神経変性に与える影響を分子レベルで明らかにすることを目的とし行った。
GLT8D1は中性糖脂質の生合成に影響を及ぼし、ノックダウンにより著しい中性糖脂質の減少が見られたが、直接的な制御ではなく間接的な制御であることが示された。またGLT8D1の発現は神経細胞の増殖および接着性に強く関連しており、特にコラーゲンやラミニンといった基質への接着性に重要な機能を果たしていることが明らかとなった。

公表論文