NAFLD/NASHを基盤とした肝癌の発症機序の解明と治療への応用

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

和歌山県立医科大学

所属部署

解剖学第二講座

キーワード

非アルコール性脂肪肝炎　肝癌　運動療法　サイトカイン　オンコスタチンM

研究結果の概要

代謝関連肝癌の原因となる非アルコール性脂肪肝炎（NASH）に対する最も効果的な治療法の一つが運動療法であることから、単回の運動時のOSMの役割を検討した。OSMは中等度のトレッドミル走行運動（15 m/min、1時間）後に骨格筋線維で産生され、骨格筋マクロファージに作用し、ケモカインの産生によるマクロファージや好中球の遊走、及びマクロファージのM2型へのシフトを誘導し、インスリン感受性を増加させた。次に、NASH増悪におけるOSMの役割を解明するために、OSM遺伝子欠損マウスや肝細胞特異的OSMRβ遺伝子欠損マウスに対してメチオニン・コリン欠乏食給餌によるNASHモデルを作成したところ、肝における細胞障害や細胞死、炎症、および線維化の増悪が認められた。以上の結果より、OSMはNASH増悪を抑制し、NASHに対する運動療法の効果にはOSMの作用が関与している可能性が示唆された。現在、他の細胞特異的（マクロファージや類洞内皮細胞）OSMRβ遺伝子欠損マウスも作製済みであり、それらの系統において代謝関連肝癌のモデルであるSTAMモデルを作製し、新規の発症機序を検討中である。

公表論文

Komori T, Morikawa Y. Essential roles of the cytokine oncostatin M in crosstalk between muscle fibers and immune cells in skeletal muscle after aerobic exercise. J Biol Chem 298: 102686, 2022