ストレス造血における幹細胞運命決定機構の解明

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

熊本大学・国際先端医学研究機構

所属部署

白血病転写制御研究室

キーワード

ストレス造血　造血幹細胞

研究結果の概要

造血幹細胞は全ての血液細胞を作りだすことのできる細胞であるが、通常はほとんど増殖しない静止期にあることが知られており、造血幹細胞の分化・増殖が適切に制御されることで、正常な造血が保たれている。放射線や感染症など様々なストレスによって血液細胞が減少した際には、造血幹細胞は自己複製能と多分化能を活性化し、活発に増殖することによって血液細胞を再構築する。しかしながら、ストレス環境下における造血幹細胞の分化・増殖と造血再生機序については未解明な点が多い。本研究では「ストレス造血における幹細胞運命決定機構の解明」を目的とし、HMGA (High-mobility group AT-hook)ファミリー分子のストレス造血における機能と造血再生への影響について解析した。Hmga2遺伝子改変マウスを用いて骨髄移植実験を行なったところ、Hmga2を欠損した場合、骨髄の再構築能の低下が見られた。Hmga2発現により骨髄の増殖能が正に制御されており、特にストレス下における造血の速やかな回復に必要であることが明らかになった。

公表論文

Chromatin modifier Hmga2 promotes adult hematopoietic stem cell
function and blood regeneration in stress conditions. EMBO Journal. in press, 2024.