細菌分子のドメインシャフリングによる新たな末梢神経治療シーズの創出

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

北里大学

所属部署

医学部整形外科学

キーワード

細菌分子　末梢神経傷害　炎症性サイトカイン

研究結果の概要

本研究では、細菌分子のドメインシャフリングにより、新たな神経再生促進因子を創生し、末梢神経障害治療への応用の可能性を検討した。細菌分子であるBafAとコラーゲン結合ドメイン（CBD）のドメインシャフリングを行い、コラーゲン結合型BafA（CB-BafA）を作製した。その後、Wistarラットを用いて、Chronic Constriction Injury（CCI）モデルを作成した。損傷部位にCB-BafAを含むコラーゲンシートを移植した。移植後、疼痛閾値の変化をvon Frey filamentを用いて評価し、炎症性サイトカインの発現をリアルタイムPCRで検討した。さらに、電子顕微鏡を用いて神経組織の形態学的解析を行った。BafA-PKD-CBDの移植により、疼痛閾値が改善された。また、移植部位における炎症性サイトカインIl6, Tnfaの発現が有意に低下し、有髄神経密度が増加したことが確認された。細菌分子のドメインシャフリングによって創生されたCB-BafAは、末梢神経障害に対する治療に有用である可能性が示唆された。

公表論文