歯周炎による糖尿病性腎臓病増悪における糸球体H-PGDSの役割の解明

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

九州大学大学院歯学研究院

所属部署

口腔機能修復学講座　歯周病学分野

キーワード

歯周炎　糖尿病性腎症　HPGDS　PGD2

研究結果の概要

KK-Ayマウスを用いた実験により、上顎第2臼歯への6-0絹糸結紮による実験的歯周炎を3週間維持することで、尿アルブミン-クレアチニン比（UACR)、糸球体の面積・メサンギアル領域・線維化領域・CD68陽性細胞検出数が有意に増大した。RNA-seqより、これに関わる因子としてHPGDSを同定し、KK-AyマウスへのHPGDS阻害剤投与によって、実験的歯周炎による腎症の増悪が回避された。また、細胞実験よりメサンギウム細胞が高血糖や炎症刺激でHPGDS発現の増大が見られることを見出し、HPGDSの合成産物PGD2はメサンギウム細胞のコラーゲン産生を亢進するとともに、血管内皮細胞のタイトジャンクション関連因子の発現を抑制し、腎症の増悪にそれぞれ寄与することが示唆された。

公表論文

Glomerular Haematopoietic Prostaglandin D Synthase-Prostaglandin D2 Axis Contributes to the Periodontitis-Related Exacerbation of Diabetic Nephropathy in KK-Ay Mice. J Clin Periodontol. 2025 Jun 17. doi: 10.1111/jcpe.14180. Online ahead of print. PMID: 40524609.