FUS/SFPQ関連RNP複合体プロファイルに着目したFTLDスペクトラムに対する核酸医薬開発

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

名古屋大学

所属部署

大学院医学系研究科神経変性認知症制御研究部

キーワード

FUS　SFPQ　mapt　ALS/FTLD　RNP

研究結果の概要

FTLDスペクトラムに共通の病態基盤と考えられるFUS/SFPQ関連RNP複合体には、EWSR, MATR3など家族性ALSの原因遺伝子も含まれていること、FUSやSFPQ同様にタウアイソフォームを制御することを見出した。また、患者剖検脳においてRNP複合体構成様式が変化している可能性が示唆される結果を得た。さらに、患者由来iPSC由来神経細胞を用いた系にてRNA代謝を検討した。標的候補となるＲＮＡ代謝変化から複数の候補配列を同定し核酸医薬を開発中である。今後、モデル細胞、動物に対し投与し、FUS/SFPQ関連RNP複合体の変化およびsplicing変化を網羅的に解析する予定である

公表論文

Stress-impaired reward pathway promotes distinct feeding behavior patterns
Front. Neuroschi. 2024;18:1349366.