酸性化したがん微小環境への適応と浸潤運動の誘発の研究

プログラム

生命科学研究助成　

所属機関

大阪大学

所属部署

微生物病研究所・細胞制御分野

キーワード

がん　リソソーム　イオンチャネル・トランスポーター　TGFbeta　lysosomal exocytosis

研究結果の概要

私たちはがんの悪性化進展に重要なPRLを高発現する細胞でリソソームと細胞膜が融合するlysosomal exocytosisが活発に起こっており、細胞内のプロトンを積極的に細胞外に排出することで酸性化したがん微小環境の中でも選択的に増殖できることを見つけていた。本研究では、このlysosomal exocytosisに関わる分子機構の解明を目指して解析を進め、TGFbetaシグナル伝達との関わりを見つけることができた。TGFbetaは受容体に結合して、細胞内でシグナル伝達分子Smadを活性化して、核内で標的遺伝子の発現誘導を起こすことで機能することがよく知られる。しかし、lysosomal exocytosisの制御におけるTGFbetaシグナルはそれとは全く異なる仕組みで作用していることを明らかにした。また、lysosomal exocytosisを起こすのに必須の新規分子としてリソソーム膜に局在する亜鉛イオントランスポーターを見つけており、細胞内の微量金属イオン調節の新たな役割を明らかにしている。

公表論文

A novel role of PRL in regulating epithelial cell density by inducing apoptosis at confluence. J. Cell Sci. 135, jcs258550 (2022).