Ｂ細胞代謝制御による液性免疫記憶生成メカニズム

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

大阪大学

所属部署

免疫学フロンティア研究センター　分化制御研究室

キーワード

免疫記憶　胚中心　ラパマイシン

研究結果の概要

免疫応答による生体防御反応およびそれに伴う免疫記憶システムの成立の過程において、免疫担当細胞のダイナミックな代謝状態変化が重要な役割を果たしていることが明らかになってきている。申請者はラパマイシン耐性Mtor変異マウスとB細胞養子移入実験を用いた、B細胞特異的in vivo mTORC1活性阻害実験系を開発することにより、胚中心からの記憶B細胞の産生には低代謝状態が重要であり、mTORC1活性調節により人為的に記憶B細胞分化をコントロールすることができることを見出した。また、インフルエンザウイルス抗原免疫系において、ラパマイシン投与は広域反応性B細胞分化と抗体レパトアを変化させることが分かった。これらの結果は、代謝アダプテーションによるB細胞分化制御機構の基礎的理解を深めるだけでなく、インフルエンザウイルスに対するより効果的なワクチン開発戦略に貢献するものと期待される。

公表論文

Generation of High Quality Memory B Cells.

Front Immunol. 2022 Jan 12;12:825813. doi: 10.3389/fimmu.2021.825813. PMID: 35095929; PMCID: PMC8790150.

Inoue T, Shinnakasu R, Kurosaki T.