- 所属部署
- 大学院 医学系研究科 生物化学分野
- 申請年度
- 2020年度
- キーワード
- フェロトーシス (鉄依存性細胞死) 転写因子BACH1 FGF21 老化 肥満
- 研究結果の概要
- 本研究の成果は主に、次の三点に分けられる。
第一に、鉄依存性細胞死であるフェロトーシスを起こした細胞から、過酸化脂質関連物質が分泌されてフェロトーシスが周囲の細胞へ伝播することを突き止め、報告した (Cell Death Dis. 2021)。
第二に、鉄応答性の転写因子であり、フェロトーシスの強力な促進因子でもあるBACH1を線維芽細胞で再発現させることによって、薬剤なしでフェロトーシスを誘導できる細胞の構築に成功した (J Biochem. 2023)。
第三に、フェロトーシス細胞からBACH1依存性に抗老化因子であるFGF21が分泌されることで、細胞老化や生体の肥満が抑制され、寿命も延びることを確認した (Cell Rep. 2024)。
これらの報告によって、フェロトーシス細胞由来の抗老化シグナルが存在することを証明し、フェロトーシスに抗老化機構としての側面があること、BACH1がフェロトーシス細胞からのFGF21分泌を介して長寿遺伝子として働くことを世界で初めて報告した。この発見が今後、糖尿病やサルコペニアなどの老化関連疾患の治療開発に寄与することが期待される。
- 公表論文
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Nishizawa H, Matsumoto M, Chen G, Ishii Y, Tada K, Onodera M, Kato H, Muto A, Tanaka K, Igarashi K. Lipid peroxidation and the subsequent cell death transmitting from ferroptotic cells to neighboring cells. Cell Death Dis. 2021;12(4):332
Nishizawa H, Yamanaka M, Igarashi K. Ferroptosis: regulation by competition between NRF2 and BACH1 and propagation of the death signal. FEBS J. 2023;290(7):1688-1704
Irikura, R. Nishizawa, H., Nakajima, K., Yamanaka, M., Chen, G., Tanaka, K., Onodera, M., Matsumoto, M. and Igarashi, K. Ferroptosis model system by the re-expression of BACH1. J Biochem. 2023;174(3):239-252
Nishizawa H, Matsumoto M, Yamanaka M, Irikura R, Nakajima K, Tada K, Nakayama Y, Konishi M, Itoh N, Funayama R, Nakayama K, Igarashi K. BACH1 inhibits senescence, obesity, and short lifespan by ferroptotic FGF21 secretion. Cell Rep. 2024;43(7):114403
