印環細胞がんの腫瘍内不均一性発生メカニズムの解明

プログラム

医学系研究助成　がん領域（臨床）

所属機関

慶應義塾大学

所属部署

医学部 坂口光洋記念講座（オルガノイド医学）

キーワード

印環細胞がん　腫瘍内不均一性

研究結果の概要

印環細胞がんのin vivoモデルは遺伝子改変マウスに限られてきたが、ヒト検体由来の印環細胞がんオルガノイドの移植により、胃粘膜表面から胃壁まで浸潤を伴うヒト印環細胞がんマウスモデルの作成に成功した。さらに、ヒト消化管オルガノイドの同所異種移植により免疫不全マウスの腸管内にヒトとしての形質や幹細胞ヒエラルキーを保持したままヒト消化管上皮を再構築する独自の技術を用いることで、in vivo における腸管内へのヒト印環細胞がんの異種移植、解析が可能となった。これにより、印環細胞がんオルガノイドを用いてin vitro および in vivo 双方でのニッチ因子が上皮に与える影響を検証することで、WntやR-spondinによって腫瘍内不均一性が制御されていることが明らかとなった。

公表論文

Wnt Signaling Shapes the Histologic Variation in Diffuse Gastric Cancer. Gastroenterology. 2021;160(3):823-830.