Hippo経路によって誘導される腫瘍随伴細胞の変化とがん免疫の関連解析

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

熊本大学 大学院生命科学研究部

所属部署

シグナル・代謝医学講座

キーワード

がん　がん免疫　腫瘍微小環境　がん関連線維芽細胞　ワクチン

研究結果の概要

がん細胞は腫瘍微⼩環境において様々な細胞と相互作⽤しながら腫瘍を形成していく。このがん細胞が形成する微⼩環境には線維芽細胞や内⽪細胞、免疫系の細胞など、様々な細胞が存在することが知られているが、どのような腫瘍随伴細胞の相互作⽤によって抗腫瘍/腫瘍促進のバランスが規定されているかは⼤きな謎となっている。 われわれは過去の研究において、 がん細胞における Hippo 細胞シグナル伝達経路が、がんに対する免疫応答の質を左右することを⾒出した。すなわち、野⽣型のがん細胞は免疫応答を回避して増殖する⼀⽅、 Hippo 変異がん細胞は宿主の免疫応答により排除される。そこで、本研究ではこの新たな発⾒をもとに、フローサイトメーター解析やシングルセル RNA-seq 解析を通して腫瘍運命を決定付ける腫瘍随伴細胞の同定を試みた。その結果、がんに対する免疫応答が増強している抗腫瘍微⼩環境において特異的に存在する間質細胞集団を⾒出した。本研究ではこの間質細胞集団の特徴や誘導メカニズム、および、宿主のがん免疫応答を誘導するワクチン開発について検討した。

公表論文

Hippo pathway in cancer cells induces NCAM1+αSMA+ fibroblasts to modulate tumor microenvironment.
Commun. Biol. 7, 1343 (2024).

LATS1/2–integrin axis confers tumor-generated forces that activate neighboring fibroblasts.
Cancer Sci. 116, 2486-2498 (2025).

Harnessing an integrated glyco-nanovaccine technology for enhanced cancer immunotherapy.
Commun. Med. (Lond) 5, 378 (2025).

Peptide modulation overrides glycan synergy in gold nanoparticle-based vaccines for cancer immunotherapy.
Cancer Med. 14, e71286 (2025).