制御性T細胞における新規Foxp3共役因子の同定およびその機能解明

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

大阪大学、免疫学フロンティア研究センター

所属部署

実験免疫学

キーワード

Foxp3　Ikzf1　制御性T細胞　自己免疫寛容

研究結果の概要

制御性T細胞(Treg)を標的とした新たな免疫疾患治療法の開発に向けて、Treg機能における転写因子Foxp3とIkzf1の相互作用の役割を中心に解析を進めた。まず種々のIkzf1欠損変異体を作製し、Foxp3との相互作用に必須の領域を探索した結果、Ikzf1は自身のExon 5領域(IkE5)を介してFoxp3と結合することを見出した。次に、Treg特異的にIkE5を欠損するマウスを作製し、そのマウスを解析した結果、TregにおいてFoxp3とIkzf1の相互作用が阻害されると、通常Tregで発現が抑制されるような遺伝子、特にIL-2やIFN-の発現が野生型のTregと比較して顕著に増強し、それに伴ってTregの機能安定性が破綻が生じ、過剰な免疫応答が誘導されることで最終的に自己免疫疾患様の致死的な炎症が発症することが明らかとなった。

公表論文

Transcription factor Ikzf1 associates with Foxp3 to repress gene expression in Treg cells and limit autoimmunity and anti-tumor immunity. Immunity, 57, 1-18 (2024)