研究題目
細菌の感染戦略が切り拓く新規ユビキチン制御機構の解明
- 所属部署
- 大学院医学系研究科・病原体制御学分野
- 申請年度
- 2019年度
- キーワード
- 病原細菌 ユビキチン エフェクター レジオネラ 感染
- 研究結果の概要
- 病原細菌レジオネラは多様なユビキチンリガーゼや脱ユビキチン化酵素 (DUB)の機能を駆使し、感染宿主細胞のユビキチンシステムを撹乱するとともに、ユビキチン修飾を通じて細胞システムを操作することが知られている。レジオネラが細胞内で生存・増殖する場である液胞の構築には、さまざまな細胞小器官との相互作用が関わっており、膜輸送の制御に関わるRab GTPase群や膜融合を司る SNAREタンパク質群の働きを巧妙に操作することでレジオネラは増殖のニッチを作り上げることが示されてきた。本研究課題において、我々はレジオネラの新規 DUB を同定し、ユビキチン化状態の改変による SNARE タンパク質操作の仕組みを見出した。また、Rab5 のユビキチン化を誘導することでエンドソーム経路を遮断する仕組みや、ミトコンドリア機能を制御する仕組みを明らかにした。これらの成果は、感染の段階に応じて増殖ニッチの成熟化を進める病原細菌の巧妙な戦略を明らかにしたものである。
- 公表論文
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Divergence of Legionella Effectors Reversing Conventional and Unconventional Ubiquitination. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Aug 21;10:448. doi: 10.3389/fcimb.2020.00448. (*Corresponding author)
Legionella Manipulates Non-canonical SNARE Pairing Using a Bacterial Deubiquitinase. Cell Rep. 2020 Sep 8;32(10):108107. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108107. (*Corresponding author)
Protocol for imaging proteins associated with Legionella-containing vacuoles in host cells. STAR Protoc. 2021 Mar 29;2(2):100410. doi: 10.1016/j.xpro.2021.100410. (*Corresponding author)
Reversible modification of mitochondrial ADP/ATP translocases by paired Legionella effector proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jun 7;119(23):e2122872119. doi: 10.1073/pnas.2122872119. (*Corresponding author)
Subversion of the host endocytic pathway by Legionella pneumophila–mediated ubiquitination of Rab5. J Cell Biol. 2025 Apr 7;224(4):e202406159. doi: 10.1083/jcb.202406159. (*Corresponding author)
