免疫逃避機構の克服と転移抑制を実現可能な新規がん擬似血管ワクチン療法の開発

プログラム

薬学系研究助成　

所属機関

昭和薬科大学

所属部署

薬剤学研究室

キーワード

がん擬似血管　樹状細胞　免疫逃避機構

研究結果の概要

本申請研究では、腫瘍内でがん細胞により構築されるがん擬似血管と呼ばれる血管類似構造を標的としたがん治療法の開発に向けた検討を行った。申請者は、腫瘍内で構築されるがん擬似血管のin vitroでのモデル開発を試み、がん細胞をマトリゲル上で培養することでin vivoで観察される過ヨウ素酸・シッフ（PAS）染色陽性、CD31陰性の管腔構造を形成することを明らかにした。また管腔構造を形成する細胞は擬似血管にて発現上昇することが報告されているMMP2, MMP9, vimentinなどの擬似血管関連分子の発現が上昇することも明らかにした。さらに、in vitroモデルより抽出した膜抗原を樹状細胞（DC）へと導入することで、DC成熟化マーカー(CD40, CD80)の発現上昇による成熟化とT細胞のサイトカイン産生（IL-2, IFN）による抗原提示能を示すことを明らかにした。また、抗原を導入したDCをマウスへと免疫することで、がん擬似血管に対する抗体の産生を誘導可能であることを明らかにした。以上のことは、がん擬似血管を抗原として利用したワクチン療法の治療法応用への可能性を示すと考えられる。

公表論文