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研究題目

オートファジーにおける大規模脂質輸送装置の分子機構解明

所属部署
構造生物学研究部
申請者名
大澤 拓生
申請年度
2019年度
キーワード
オートファジー 隔離膜形成 脂質輸送
研究結果の概要
オートファジーに必要不可欠なタンパク質Atg2は、膜の係留能と脂質輸送能の双方を併せ持ち、隔離膜伸張時に小胞体サブドメインと隔離膜先端の間に局在することが知られている。このことから、Atg2は隔離膜伸張に必要なリン脂質を小胞体から隔離膜へと直接供給する役割を担っていると考えられてきたが、その具体的な脂質輸送メカニズムは不明であった。本研究では、Atg2の単粒子解析とAlphaFoldによる予測構造から得られた情報に基づき、Atg2の機能解析を行った。その結果、Atg2を貫くように存在する疎水性の長い溝が輸送される脂質の通路として働く可能性が高いことを見出した。これらの成果は、Atg2が小胞体と隔離膜を連結し、脂質を輸送するための橋として機能している可能性を示唆するものであり、オートファゴソーム形成の分子基盤に対する理解を前進させるものである。
公表論文
Lipid Transport from Endoplasmic Reticulum to Autophagic Membranes. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2022 Nov 1; 14(11): a041254. doi:10.1101/cshperspect.a041254.
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