マクロファージ死の新規制御分子の同定と腫瘍免疫療法の開発

プログラム

生命科学研究助成　

所属機関

国際医療福祉大学医学部

所属部署

免疫学

キーワード

マクロファージ　NLRP3　Gelsolin　Inflammasome　炎症性疾患

研究結果の概要

本研究では、RA患者の血漿で顕著に減少しているアクチン結合タンパク質ゲルソリン（GSN）の新たな機能を発見した。まずGSNがマクロファージにおけるNLRP3インフラムソーム活性化の重要な制御因子であることを見出した。私たちは、LPSでプライミングされたマクロファージにおいてGSNがNLRP3と結合し、NLRP3インフラマソーム複合体の形成を抑制することを明らかにした。GSNの発現低下がNLRP3インフラマソームの活性化を有意に促進した。GSNはNLRP3のミトコンドリアへの移行を阻害し、細胞内カルシウム平衡の維持とミトコンドリアの安定性に寄与した。この現象は、RAに伴う炎症反応を制御するために重要である。さらに、Gsn欠損マウスでは関節炎の症状が悪化することから、GSNは診断用バイオマーカーであると同時に治療標的となりえる可能性が示された。さらにRA以外にGSNはNLRP3インフラマソームに関連する様々な疾患モデル（MSU誘発腹膜炎、葉酸誘発急性尿細管壊死、LPS誘発敗血症）において保護作用を示した。これらの知見から、GSNは様々な炎症性疾患の新たな治療戦略になりえると期待される。

公表論文

Gelsolin alleviates rheumatoid arthritis by negatively regulating NLRP3 inflammasome activation.
Cell Death & Differentiation. 2024.
DOI, https://doi.org/10.1038/s41418-024-01367-6

Inflammatory cytokine interleukin-18 prevents murine miscarriage by inducing appropriate inflammation
Scientific Reports. 2025.
DOI, 10.1038/s41598-025-16546-9

IL-18 produced by pregnant uterus promotes essential inflammatory responses and fetoplacental growth.
Cell Reports. 2026.
DOI, 10.1016/j.celrep.2025.116865

Aluminium ammonium sulphate induces epithelial pyroptosis and eosinophilic inflammation under dysbiotic conditions: ameliorative effects of heparin.
Cell Death Discovery. 2026.
DOI, 10.1038/s41420-026-03237-1