パラミクソウイルスの膜融合を介したIFN誘導機構の解明

プログラム

医学系研究助成　感染領域

所属機関

国立感染症研究所

所属部署

ウイルス第一部

キーワード

麻疹ウイルス　膜融合　パラミクソウイルス　IFN

研究結果の概要

DNAウイルスである単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）の膜融合がSTING依存的にIFN-Iを誘導することが報告されている。一方、過去の麻疹ウイルス（MeV）に関する報告では、膜融合単独ではIFN-Iを誘導しないと報告されている。この矛盾を検証するため、STINGを欠損する293T細胞、およびSTINGを発現するTHP-1/hSLAM細胞を用いてoverlay promoter assayを実施した。結果、STING発現細胞において、MeV表面糖タンパク質（H, Fタンパク質）発現を介する膜融合はIFN-I産生を誘導した。一方で膜融合阻害ペプチドの添加により、IFN-I誘導は抑制された。さらに肺上皮由来細胞（H358、A549）を用いた同様の実験から、STING高発現細胞（H358）において膜融合依存的なIFN-I誘導が確認された。MeV以外のパラミクソウイルス科ウイルスにおいても同様のIFN-I誘導が観察され、この現象は同科ウイルスに広く共通する可能性が示唆された。またMeV膜融合によるIFN-I誘導経路の解析では、STINGおよびMAVSの両分子が関与することが示唆された。

公表論文

Construction of a recombinant vaccine expressing Nipah virus glycoprotein using the replicative and highly attenuated vaccinia virus strain LC16m8. PLoS Negl Trop Dis. 2023 Dec 15;17(12):e0011851.

New Insights into Measles Virus Brain Infections. Trends Microbiol. 2019 Feb;27(2):164-175.