持続型短鎖核酸医薬の開発

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

東京医科大学　

所属部署

医学部　分子病理学分野

キーワード

核酸医薬　KRAS

研究結果の概要

ヒトKRASを強く抑制する短鎖型核酸医薬（ghRNA）のデザインに成功した。また、ノックダウン効率を減少させることなく化学修飾を施すことに成功し、血清中で安定な短鎖核酸医薬を開発することができた。DDSとしてCholesterol修飾を検討した結果、肺組織へKRAS ghRNAを集積させる事が出来たが、肺組織におけるKRAS mRNAの有意な減少はなく、投与量の検討もしくは異なる手法によるDDSの構築が必要と考えられる。DDSに関しては今後の課題であるが、本研究で開発されたヒト血清中で安定なKRAS ghRNAは、新規肺がん治療薬として応用が期待できる。また、本研究成果に関連する論文は、査読付き英文雑誌に２報掲載され、武田科学振興財団から助成を受けた旨を謝辞に記載した。

公表論文

Nuclear microRNAs release paused Pol II via the DDX21-CDK9 complex. Cell Reports. 2022 Apr 12;39(2):110673. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110673.

Liver-specific DICER1 syndrome model mice develop cystic liver
tumors with defective primary cilia. J Pathol. 2024 Sep;264(1):17-29. doi: 10.1002/path.6320.