- 所属部署
- 生命医科学研究所 免疫生物学研究部門
- 申請年度
- 2017年度
- キーワード
- KITチロシンキナーゼ オルガネラ ゴルジ体 エンドソーム リソソーム
- 研究結果の概要
- 本課題では、消化管間質細胞腫 (GIST), マスト細胞腫, 急性骨髄性白血病 (AML), メラノーマ等の発症原因の一つとして知られているKITチロシンキナーゼの活性化変異体の 「異常な細胞内局在とがんシグナルの関係」, 「異常局在の分子機構の解明」 に取り組んだ。AMLのKITは、主にエンドソーム・リソソーム系に見られるものの、シグナルは初期分泌の過程のゴルジ体 (脂質ラフト領域が関与) から発信することを見出した。ゴルジシグナルという点でGISTの KIT と似ていることを成果発表した。また、メラノーマの変異型KITもゴルジ体で自己リン酸化して活性化していることを明らかにした。さらに、複数種類の化合物の中から、KITの局在異常を解除するものをスクリーニングし、候補化合物の標的であるPKD2がゴルジ停留の原因分子であることを示唆するデータを得た。
- 公表論文
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N822K- or V560G-mutated KIT activation preferentially occurs in lipid rafts of the Golgi apparatus in leukemia cells. Cell Commun. & Signal. 17, 114 (2019)
Golgi retention and oncogenic KIT signaling via PLCγ2-PKD2-PI4KIIIβ activation in gastrointestinal stromal tumor cells. Cell Reports, 42, 113035 (2023)
