cGMP-PERK axisによる心臓ストレス制御機構の解明

プログラム

生命科学研究助成　

所属機関

東京大学大学院医学系研究科

所属部署

循環器内科　肺高血圧先進医療研究学講座

キーワード

cGMP　心不全　ストレス

研究結果の概要

cGMP経路の活性化は近年、心不全治療において中心的な役割を果たすようになってきている。我々は心臓のストレスによる病的変化（リモデリング）におけるcGMP経路の重要性について報告してきたが、cGMP経路がERストレス、代謝、炎症を制御するとともに、性ホルモンによる影響をうけることを見出した。本研究ではマウスモデルや培養細胞といった系を駆使して、cGMP経路による心不全制御のメカニズムを検討し多くの重要な知見を得た。

公表論文

1. Regulatory Actions of Estrogen Receptor Signaling in the Cardiovascular System. Ueda K, *Takimoto E, et al. Front Endocrinol. 10:909, 2020
2. Estrogen Receptor-α Non-Nuclear Signaling Confers Cardio-protection and Is Essential to cGMP-PDE5 Inhibition Efficacy. Fukuma N, *Takimoto E, et al. JACC Basic Transl Sci. 5:282-295, 2020
3. Sex Differences and Regulatory Actions of Estrogen in Cardiovascular System. Ueda K, *Takimoto E, et al. Front. Physiol. 12:738218, 2021
4. Tie2-Cre-Induced Inactivation of Non-Nuclear Estrogen Receptor-α Signaling Abrogates Estrogen Protection Against Vascular Injury. Liu PY, *Takimoto E, et al. JACC Basic Transl Sci. 8(1):55-67, 2022
5. Endothelial estrogen-myocardial cyclic guanosine monophosphate axis critically determines angiogenesis and cardiac performance during pressure overload. Fukuma N, *Takimoto E, et al. Cardiovasc Res. 120(15):1884-1897, 2024