- 所属部署
- 口腔外科１制御系
- 申請年度
- 2016年度
- キーワード
- Indian hedgehog Gli1 副甲状腺ホルモン受容体 頭蓋顎顔面の発生 腫瘍化
- 研究結果の概要
- ヘッジホッグシグナルは上皮組織において基底細胞癌という悪性腫瘍化に関連している一方で、軟骨組織においては内軟骨性骨化の生理的な役割を担っていることが示されている。本研究ではこの2つの組織でGli非依存性経路を探索し比較することで、ヘッジホッグシグナルが腫瘍化と発生という異なった2つの生物学的イベントをどのように制御しているか検討した。まずは発生学的研究を行い、特に頭蓋顎顔面に着目した。神経堤細胞特異的Ihh欠損マウスモデルでは顎変形症モデルを作成し、下顎頭軟骨に対してRNASeq解析を行い、その特徴を明らかとした。スクリーニングの結果、Ihhと相互作用を行う新規分子として副甲状腺ホルモン受容体シグナルを同定した。神経堤細胞特異的Pth1r欠損マウスモデルやヘッジホッグシグナル受容細胞特異的Pth1r欠損マウスモデルを樹立し、表現型および分子機序の解析を行った。腫瘍化におけるシグナル研究も検討している。本助成金のもとで行われた研究結果はヘッジホッグシグナルの新たな役割を解明することに役立ったと考えている。
- 公表論文
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Amano K, Okuzaki D, Kitaoka Y, Kato S, Fujiwara M, Tanaka S, Iida S.
Pth1r in neural crest cells regulates nasal cartilage differentiation
J Dent Res. 2024, Vol. 103(3) 308–317
Pth1r Signal in Gli1+ Cells Maintains Postnatal Cranial Base Synchondrosis .
J Dent Res. 2023 Oct;102(11):1241-1251.doi: 10.1177/00220345231184405. Epub 2023 Aug 14.
Amano K, Okuzaki D, Aikawa T, Kogo M. Indian Hedgehog in Craniofacial Neural Crest Cells Links to Skeletal Malocclusion by Regulating Associated Cartilage Formation and Gene Expression. FASEB J. 2020 May;34(5):6791-6807.
