網羅的ゲノム解析による尿路上皮癌の分子病態の解明

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

東京大学医学部附属病院

所属部署

泌尿器科

キーワード

腎盂尿管癌　尿路上皮癌　ゲノム異常

研究結果の概要

腎盂尿管癌における分子病態を明らかにするために、次世代シークエンサーを用いた網羅的なゲノム解析を行った。腎盂尿管癌に対し、腎尿管全摘除術を施行した188症例から、手術の際に腫瘍組織ならびに正常組織（腎皮質または末梢血）を採取し、DNAを抽出して次世代シークエンサーを用いて全エクソンシークエンシングを行い、癌細胞に生じている遺伝子変異とゲノムコピー数異常を網羅的に検出した。その結果、①DNAミスマッチ修復遺伝子の異常によりhypermutationを生じている群、②FGFR3遺伝子に変異を生じている群、③TP53遺伝子の変異もしくはMDM2遺伝子に増幅を生じている群、④RAS遺伝子に変異を生じている群に分類することができ、腫瘍の形態や性質、予後に強く相関することが明らかになった。今後は、ゲノム異常による分類が治療法を選択する際に有用な情報となるかどうかの検討が必要である。

公表論文