新規PTEN結合タンパクによるインスリン感受性調節機構の解明と創薬への展開

プログラム

医学系研究助成　生活習慣病

所属機関

広島大学医学部医化学講座

所属部署

キーワード

TFG　膵β細胞　インスリン分泌

研究結果の概要

　PTEN結合蛋白であるTrk-fused gene (TFG)は、COPII輸送に関わることが知られているが、その生理的・病態的役割については不明な点が多い。そこで、TFGの組織特異的ノックアウトマウスを作成し、代謝機能における役割を検討することにした。本研究においては、まず膵β細胞特異的TFG KOマウスを作成し、その役割について解析した。このマウスは耐糖能が悪化しており、血漿インスリン値がWTマウスよりも低値であった。TFGを欠損した膵島は、β細胞陽性の面積がWTよりも小さく、これと一致して細胞増殖率も低値であった。
　また、単離膵島を用いた解析では、TFG欠損した膵島は、グルコース負荷によるインスリン分泌が障害されており、インスリン顆粒のサイズもWTよりも小さかった。
　以上より、膵β細胞におけるTFGは、インスリン分泌や膵β細胞の増殖に寄与しており、TFGの代謝調節における新たな役割を明らかにした。

公表論文

Trk-fused gene (TFG) regulates pancreatic β cell mass and insulin secretory activity. Sci Rep. 2017 Oct 12;7(1):13026