炎症を起点とした蝸牛有毛細胞再生機構の解明
- プログラム
- 医学系研究助成 基礎
- 所属機関
- 京都大学
- 所属部署
- 大学院医学研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 有毛細胞再生 支持細胞 分化転換 鳥類蝸牛 感音難聴
- 研究結果の概要
- 哺乳類蝸牛では有毛細胞再生能が極めて限定的で、感音難聴に対する有効な治療法は未だ確立されていない。一方、鳥類では支持細胞を起源とした自発的な有毛細胞再生が生涯にわたり認められるが、その分子機構には未解明な点が多い。本研究では、鳥類蝸牛の器官培養モデルを用い、炎症シグナルを起点とする再生機構の解明を目的に、bulk RNA-seqとATAC-seqの統合解析およびSingle-cell RNA-seqを実施した。統合解析により、炎症シグナルを制御するエンハンサー候補を含む367の上流転写因子候補を同定した。Single-cell解析では、擬似時系列解析により分化転換の段階的な進行と、初期段階での炎症系シグナルの活性化を明らかにした。さらに、TGFβシグナルが分化転換の鍵となる新規遺伝子群の発現誘導に関与することを示し、段階的な分化転換機構の一端を明らかにした。
- 公表論文