研究題目
- 所属部署
- 血液・腫瘍内科
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 急性白血病 骨髄末梢神経シグナル 骨髄ニッチ細胞
- 研究結果の概要
- MLL-AF9を導入したGFP陽性白血病細胞を用いて、白血病細胞を可視化可能なマウスモデルを作製した。この白血病マウスでは、血液、骨髄、脾臓において白血病細胞の増殖と、正常造血幹細胞（HSC）の著明な減少を確認した。さらに、ニッチ細胞を可視化できるLeptin receptor-Cre/tdTomatoマウスを用いた解析により、白血病の進行に伴い骨髄内のニッチ細胞および交感・感覚神経線維の減少が生じることを観察した。神経シグナルを介した白血病制御機構の解明を目的として、骨髄ニッチ細胞における神経受容体の発現を解析した結果、α2アドレナリン受容体（α2AR）が高発現していることが明らかとなった。AMLモデルマウスにα2ARアゴニストであるclonidineを投与したところ、白血病細胞の増殖抑制、貧血および脾腫の改善、ならびに正常造血幹細胞数の回復が認められた。Clonidineは白血病細胞自体ではなく、骨髄ニッチ細胞を介して作用していることが示唆されており、その詳細な作用機序について現在解析を進めている。
- 公表論文
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