研究題目
- 所属部署
- 器官発生再生学分野
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- ダイレクトリプログラミング 腸前駆細胞 オルガノイド
- 研究結果の概要
- 申請者らは、ダイレクトリプログラミング法を利用して、HUVECから胎児腸由来の腸前駆細胞 (FIPC) と同様の性質を持つ誘導腸前駆細胞 (iFIPC) の作製に成功している (Miura and Suzuki., 2017)。iFIPCはFIPCと同様に球状の胎児型オルガノイドを形成し、大腸炎モデルマウスの大腸中でヒト大腸組織を再構築できた。一方、ヒトiFIPCへの誘導は可能となったが、腸幹細胞（ISC）へと成長させる方法が確立されていないために実際のFIPCとは性質が異なる可能性や、元の細胞がHUVECであることから移植には利用できないという問題がある。そこで本研究では、臨床応用可能な細胞を作製するための基盤技術の創出を目指し、研究を行なった。その結果、腸の分化に重要な遺伝子をヒトiFIPCに導入するとISCや分化した細胞を含む成体型のオルガノイドが形成され、長期間培養できた。また、大腸炎モデルマウスに移植すると、小腸組織を構築できた。このように、iISCへと成長できるiFIPCの作製に成功したことから、本研究成果は医療応用に向けて大変画期的な成果であるといえる。
- 公表論文
-
Hepatocytes differentiate into intestinal epithelial cells through a hybrid epithelial/ mesenchymal cell state in culture、Nature Communications、15, 3940 (2024).
