研究助成対象者データベース

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申請者名原田 陽一郎

研究題目

糖代謝により制御されるがんエクソソームの分泌機構とその機能

プログラム
医学系研究継続助成 基礎
所属部署
研究所 糖鎖オンコロジー部
申請年度
2021年度
キーワード
細胞外小胞 糖代謝 糖鎖修飾 がん ゲノム編集
研究結果の概要
申請者は、2019年度医学系研究助成(基礎)の支援を受け、マウスメラノーマB16-F10細胞において2-deoxyglucose (2-DG) による細胞外小胞 (EV) の分泌抑制のメカニズムの解明に成功し、さらにEAGLES (Exosome-like, Asparagine-linked GLycosylation-dependent, and Endosomal and Secretory pathways associated vesicles) という新規EVの発見とその分泌制御因子の同定に至った。本研究では、2-DGがオリゴ糖転移酵素の触媒サブユニットStt3aを標的としてEAGLESの分泌を抑制することに着目し (Harada et al., Cell Rep, 2020)、ゲノム編集技術を用いてStt3a欠損B16-F10細胞を樹立し、Cre-loxPシステムを利用してマウス生体内におけるEAGLESの取り込みとがんの増殖と転移におけるStt3aの役割の解析を行なった。
公表論文
Identification of distinct N-glycosylation patterns on extracellular vesicles from small-cell and non-small-cell lung cancer cells. J Biol Chem, 298, 101950, 2022

Metabolic clogging of mannose triggers dNTP loss and genomic instability in human cancer cells. eLife. 12:e83870, 2023
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