ポリコム複合体による合指症の発症機構の解明
- プログラム
- 医学系研究継続助成 基礎
- 所属機関
- 理化学研究所
- 所属部署
- 生命医科学研究センター 免疫器官形成研究チーム
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- エピジェネティクス 合指症 ポリコム複合体 CtBP1/2
- 研究結果の概要
- 合指症は隣接する指が先天的に癒合する四肢障害であり、その多くで発症機序は明らかになっていない。本研究では、転写制御の共役因子であるCtbp1/2を欠失させたマウスを新規合指症モデルとして確立し、その発症機構を明らかにすることを目的としている。これまでに、CtBP2は肢芽で発現する転写因子HOX13を介して、活性化プロモーターやエンハンサーに蓄積すること、CtBP1/2はHOX13と部分的に協働して、標的遺伝子の発現を制御することを明らかにした。さらに、表現型の原因となる遺伝子群の発現制御に着目したところ、転写活性化に必要なHOX13がプロモーターおよびエンハンサーに結合しているにも関わらず、これらの発現はCtBP1/2欠損下では著しく減少していた。これらの結果から、CtBP1/2とHOX13の相互作用が指間部細胞死を制御することで、適切な四肢形成を促進していることを新たに見出した。
- 公表論文