- 所属部署
- 医学部 神経・筋肉生理学
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- ニューロン 加齢 核構造
- 研究結果の概要
- 本研究は、生理的脳老化に伴う神経機能低下の分子基盤の解明を目的とした。まず、加齢により広範な脳領域のニューロンで核膜LINC複合体（Sun1、Nesprin1など）の発現が低下し、核構造異常を介して遺伝子発現プロファイルの変化が生じることを見いだした。特に、神経活動制御に重要な軸索起始部（AIS）に関連する遺伝子群に顕著な発現変動が認められ、AIS構造の異常とそれに伴う神経興奮性の低下が確認された。一方、老齢ニューロンにおいて、AAVベクターを用いてSun1の発現レベルを上昇させると、核構造異常および遺伝子発現変化が抑制され、神経興奮性の低下が改善した。加えて、不安行動の亢進や記憶機能低下といった加齢性行動変容も有意に改善された。これらのことから、LINC複合体の発現低下に起因する核構造制御の破綻が、遺伝子発現と神経活動を連鎖的に変容させ、脳老化を駆動する可能性が示された。本知見は、核構造の維持・回復を標的とする抗脳老化戦略の有効性を示唆する。
- 公表論文
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Diverse Roles of the LINC Complex in Cellular Function and Disease in the Nervous System. Kuwako KI and Suzuki S, International Journal of Molecular Sciences, 25, 11525 (2024)
Hasegawa K, Hama N, Amemiya M, Zeng C, Ito Y, Suzuki S, Nakamura K, Kondo J, Takeda C, Kurihara Y, Ikeda K, Fujita Y, Okada Y, Toyoda A, Hamada M, Kuwako KI
Age-related decline in nuclear envelope LINC complex drives neuronal aging via axon initial segment dysfunction.
EMBO Reports (in press)
