研究題目
- 所属部署
- 大学院生命科学研究部 免疫学講座
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 脂質代謝 自然免疫
- 研究結果の概要
- ウイルス核酸受容体RIG-Iが媒介するインターフェロン誘導は厳密にコントロールされている。本研究ではRIG-Iを介した自然免疫応答を活性化する化合物スクリーニングを実施し、コレステロール合成阻害剤のスタチンを同定した。実験の結果、スタチンによるコレステロール低下を検知するSREBPと呼ばれる転写因子が、非古典的なインターフェロン遺伝子（IFN-ω）の発現を促進していることを突き止めた。IFN-ωは、コレステロール低下によって発現が上昇し、IFNレセプターを介してRIG-Iの発現が上昇していることが明らかとなった。さらに、スタチンを投与したマウスの肺の１細胞RNA-seqを実施しスタチンによってRIGーIの発現が上昇する肺胞マクロファージを同定した。本研究成果はコレステロール制御によって高ウイルス自然免疫応答を高めることで、感染症をコントロールする技術の基礎基盤を提供する知見として意義深い。
- 公表論文
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Cholesterol restriction primes antiviral innate immunity via SREBP1-driven noncanonical type I IFNs. EMBO Rep. 2025 Jan;26(2):560-592. doi: 10.1038/s44319-024-00346-9. Epub 2024 Dec 12. PMID: 39668245; PMCID: PMC11772592.
