- 所属部署
- 医学医療系、トランスボーダー医学研究センター、再生医学
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 骨格筋 骨格筋幹細胞 遺伝性筋疾患 リプログラミング 筋再生
- 研究結果の概要
- 本研究では、骨格筋組織幹細胞が有する未分化性と可塑性に着目し、骨格筋以外の細胞系譜、特に心筋細胞へのリプログラミング応用につながる基盤知見の取得を目的として研究を進めた。本年度は、骨格筋幹細胞から心筋細胞への直接的な誘導実験については限定的な進捗にとどまったが、ヒト骨格筋系細胞の細胞運命制御に関する重要な成果を得た。特に、大Maf転写因子群がヒトおよびウシ骨格筋細胞において速筋型プログラムを誘導し、細胞の分化状態や代謝特性を大きく変化させ得ることを明らかにした。また、関連する共同研究として、心筋リプログラミング因子を用いた細胞運命変換が心不全モデルの病態改善に寄与することを示した。これらの成果は、組織幹細胞や分化細胞の可塑性を利用した新たな再生医療応用の基盤となるものであり、今後は骨格筋幹細胞の未分化状態と心筋系細胞へのリプログラミング効率との関連を検証していく。
- 公表論文
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1. Sadaki S, Tsuji R, Hayashi T, Watanabe M, Iwai R, Wenchao G, Semenova E, Sultanov R, Zhelankin A, Generozov E, Ahmetov I, Sakakibara I, Ojima K, Sakurai H, Muratani M, Kudo T, Takahashi S, and Fujita R*. *Corresponding author. “Large Maf Transcription Factors Reawaken Evolutionarily Dormant Fast-Glycolytic Type IIb Myofibers in Human Skeletal Muscle,” Skeletal Muscle, Vol. 15, No19, 2025.
2. Yamada Y, Sadahiro T, Nakano K, Honda S, Abe Y, Akiyama T, Fujita R, Nakamura M, Maeda T, Kuze Y, Onishi M, Seki M, Suzuki Y, Takeuchi C, Iwasaki YW, Murano K, Sakata-Yanagimoto M, Chiba S, Kato H, Sakamoto H, Hiramatsu Y, Ieda M. “Cardiac Reprogramming and Gata4 Overexpression Reduce Fibrosis and Improve Diastolic Dysfunction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction,” Circulation, 151(6): 379-395, 2025.
