申請者名本田 諒
活性型KRASを特異的に分解・修飾する酵素の開発
- プログラム
- 医学系研究助成 がん領域（基礎）
- 所属機関
- 岐阜大学
- 所属部署
- 大学院連合創薬医療情報研究科（医療情報学専攻・生命情報研究領域）
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- RAS KRAS がん 分子標的薬 人工タンパク質
- 研究結果の概要
- KRAS遺伝子の活性型変異はがんの主要な原因であり、これを阻害する薬剤の開発は長年にわたって挑戦が続いている。2021年にG12C変異型阻害剤ソトラシブが認可されたが、G12C以外の変異型Rasに対する治療法は未だにないのが現状である。採択者は2018年から人工タンパク質を使用した新しいRas阻害剤の開発に取り組み、2020年にはNon-G12C変異型Rasを阻害可能な新規Ras阻害剤を開発した。この成果をさらに発展させるため、本研究では活性型Rasを特異的に分解・修飾する酵素への改変を行い、新規Ras阻害剤Xの同定に至った。Xは細胞内に侵入し活性型Rasを強く阻害し、担がんマウスモデルでも80％を超える高い腫瘍退縮率を示した。さらに、Ｘは血中安定性が高く、毒性も低いため、創薬展開が可能なシーズである。よってXは、G12C以外のRas変異を標的とする新しい治療法へと発展する可能性がある。
- 公表論文