研究題目
- 所属部署
- 共同獣医学部 獣医生化学
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 乳がん エストロゲン受容体α プロリン異性化酵素 FKBP FKBP52
- 研究結果の概要
- 本研究の目的は、独自に同定したエストロゲン受容体(ERα)陽性乳がんの予後不良因子プロリン異性化酵素FKBP52(FK506 Binding Protein 52)の機能を解明してプロリン異性化によるがん増殖制御メカニズムを明らかにし、FKBP52阻害による新規がん治療法の開発に繋げることである。
本研究ではFKBPと相互作用するユビキチンリガーゼに注目して、ERαのユビキチン化を介した安定性制御の解明を進めた。In vitroユビキチン化アッセイ系を構築し、引き続き解析を行っている。また、クロマチン結合に対するFKBP52の作用を評価するため、FKBP52のクロマチン免疫沈降シーケンスを行った。さらに創薬に向けたFKBP52を阻害する低分子化合物の探索を行うため、NanoLuc Binary Technology法によるFKBP52とその標的分子の相互作用スクリーニング系を構築した。これからリコンビナントFKBPタンパク質を用いた化合物取得を行う予定である。新規治療法開発に向けて引き続きFKBPによるERαタンパク質安定性制御機構の解明と阻害剤の探索を進めたい。
- 公表論文
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