申請者名後藤 英仁

プログラム

生命科学研究助成　

所属機関

愛知県がんセンター研究所

所属部署

腫瘍医化学部

キーワード

一次線毛　細胞周期チェックポイント　Aurora A（AurA）　Chk1

研究結果の概要

多くの細胞で、一次線毛は増殖休止期に形成され、増殖期には退縮する。我々は、これまで細胞が増殖中においても一次線毛の新生が抑制されており、その抑制を解除すると細胞周期が一次線毛依存的にG1またはG0期で停止する可能性を示してきた。この事象は、細胞が一次線毛の有無を常に監視し、一次線毛が存在すれば、細胞周期の進行を一旦停止させる「一次線毛チェックポイント」が存在している可能性を強く示唆するものともいえる。しかしながら、この一次線毛チェックポイントの詳細な分子機構はほとんどわかっていなかった。我々は、分裂期キナーゼのAurora A（AurA）が一次線毛を退縮させることで、細胞周期の進行（特に、G1/S移行）を制御していることを明らかにした。また、（DNA損傷のない）通常の細胞周期進行においてもChk1がCdc25Aを分解しCDK活性抑制することが重要であることを明らかにした。

公表論文

1) Goto H., Natsume T., Kanemaki M.T., Kaito A., Wang S., Gabazza E.C., Inagaki M., Mizoguchi A.: Chk1-mediated Cdc25A degradation as a critical mechanism for normal cell cycle progression. J. Cell Sci. 132 (2), pii: jcs223123, 2019 doi: 10.1242/jcs223123.
2) Kohso A., Inaba H., Kanemaki M.T., Gabazza E.C., Toyoda H., Hirayama M., Goto H.: Aurora-A Promotes Cell-Cycle Progression From Quiescence Through Primary Cilia Disassembly. Cancer Sci. 116 (10): 2763-2773, 2025. Doi: 10.1111/cas.70153.